Ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома

Что это такое

Ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома, современно называемая нодальной лимфомой T-фолликулярных хелперов ангиоиммунобластного типа, системная опухоль CD4-положительных T-клеток. Она нарушает иммунную регуляцию, поэтому проявляется не только узлами, но и воспалительными, кожными и аутоиммунными синдромами.

Заболевание агрессивное и обычно распространено уже при диагнозе. Инфекции и иммунные осложнения требуют лечения одновременно с лимфомой.

Виды и классификация

Ангиоиммунобластный вариант входит в группу нодальных TFH-лимфом вместе с фолликулярным типом и TFH-лимфомой без иных уточнений. Диагноз поддерживает экспрессия нескольких TFH-маркеров: PD-1, ICOS, BCL6, CD10 и CXCL13.

В ткани часто много EBV-положительных реактивных B-клеток. Иногда на этом фоне возникает вторичная B-клеточная лимфома, поэтому новый очаг может требовать повторной биопсии.

Причины и факторы риска

Часто выявляют приобретенные мутации TET2, DNMT3A, RHOA и IDH2. Некоторые изменения могут начинаться в стволовой клетке возрастного клонального кроветворения, а затем дополняться T-клеточными событиями.

EBV обычно находится не в опухолевых T-клетках, а в сопровождающих B-клетках. Заболевание не заразно и не считается типично наследственным.

Симптомы

Характерны генерализованные увеличенные узлы, лихорадка, обильная потливость, снижение веса, сыпь, зуд и отеки. Увеличиваются печень и селезенка, возможны плевральный выпот и асцит.

Часты аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, высокий уровень иммуноглобулинов и положительная проба Кумбса. Инфекции могут протекать тяжело даже до химиотерапии.

Диагностика

Нужна эксцизионная биопсия узла с оценкой архитектуры, сосудистой сети, фолликулярных дендритных клеток, TFH-маркеров и EBV. Маленькая пункция может выглядеть как реактивное воспаление.

ПЭТ-КТ, анализы крови, гемолиз, иммуноглобулины и костный мозг определяют распространенность и осложнения. До лечения проверяют инфекции и функции органов.

Стадии

Используют Lugano I-IV; большинство пациентов имеет III-IV стадию. Важны не только очаги, но и активность иммунного синдрома, цитопении и инфекции.

Прогностические индексы включают возраст, состояние, ЛДГ и внелимфатическое поражение. Молекулярные находки пока не заменяют клиническую оценку.

Лечение

Первая линия обычно основана на антрациклин-содержащей комбинации. У подходящих пациентов обсуждают аутологичную трансплантацию после полной ремиссии.

При рецидиве TFH-лимфомы могут быть чувствительны к эпигенетическим препаратам; используют также другие средства для периферических T-клеточных лимфом, аллогенную трансплантацию и исследования. Параллельно лечат гемолиз, инфекции и поддерживают кроветворение.

Прогноз

Риск рецидива значителен. Прогноз ухудшают плохое общее состояние, высокий ЛДГ, тяжелые инфекции и неполный ответ.

Полная ремиссия и возможность консолидации улучшают перспективу. Повторная биопсия при прогрессировании важна из-за возможной смены морфологии или появления B-клеточной опухоли.

Профилактика

Специфической профилактики и скрининга нет. Возрастное клональное кроветворение не означает неизбежную лимфому и само по себе не требует противоопухолевого лечения.

После терапии особенно важны профилактика инфекций, вакцинация по согласованному графику и быстрое обращение при лихорадке.