HER2-позитивный рак молочной железы
Что это такое
HER2-позитивный рак молочной железы имеет избыточное количество белка HER2 или увеличение числа копий гена ERBB2. Этот сигнал ускоряет рост клеток, но одновременно создает эффективную лечебную мишень. Анти-HER2-препараты существенно изменили прогноз раннего и метастатического заболевания.
Опухоль может одновременно иметь рецепторы эстрогена и прогестерона или быть гормон-рецептор-отрицательной. В первом случае лечение включает и эндокринный компонент. HER2-положительный статус следует отличать от HER2-low, при котором нет амплификации, но небольшое количество белка может иметь значение для отдельных конъюгатов при распространенной болезни.
Виды и классификация
HER2 3+ по валидированной иммуногистохимии обычно считается положительным. Результат 2+ является неопределенным и требует исследования амплификации методом гибридизации. HER2 0 или 1+ и 2+ без амплификации не относятся к классически HER2-положительным.
Дополнительно разделяют гормон-рецептор-положительный и отрицательный варианты. Морфология может быть протоковой, дольковой или специальной.
Причины и факторы риска
Амплификация HER2 является приобретенным изменением опухоли и обычно не наследуется. Она не означает наличие «гена рака» во всех клетках организма. Общие факторы риска совпадают с другими опухолями молочной железы.
Травма, стресс и прием витаминов не вызывают HER2-положительность. Статус способен различаться между первичной опухолью и рецидивом, поэтому метастаз желательно повторно биопсировать.
Симптомы
Специфических симптомов HER2 нет. Возможны растущий узел, деформация, втяжение кожи или соска, выделения и увеличенный подмышечный узел. Некоторые опухоли растут быстро и проявляются между плановыми обследованиями.
Определить HER2 по скорости роста или УЗИ невозможно. Нужна ткань и стандартизированное лабораторное исследование.
Диагностика
Толстоигольная биопсия определяет тип, степень, ER, PR и HER2. При HER2 2+ выполняют FISH или другой гибридизационный тест. Если результат не соответствует морфологии или качество образца сомнительно, исследование повторяют на другом блоке или операционном материале.
Перед анти-HER2-терапией оценивают функцию сердца, обычно эхокардиографией. Стадирование органов проводят по размеру, узлам и симптомам.
Стадии
Стадия определяется TNM, степенью и биомаркерами. HER2-положительная опухоль может быть ранней или метастатической. Для стадии II и III лечение часто начинают до операции.
Патоморфологический полный ответ после предоперационной терапии имеет благоприятное значение. Остаточная инвазивная болезнь меняет послеоперационный анти-HER2-препарат.
Лечение
Небольшая узел-отрицательная опухоль может лечиться операцией с последующей менее интенсивной химио-анти-HER2-схемой. При более крупной опухоли или пораженных узлах обычно назначают химиотерапию с трастузумабом и пертузумабом до операции. После полного ответа анти-HER2-терапию продолжают до общей плановой длительности.
При остаточной болезни после неоадъювантного лечения применяют конъюгат T-DM1 по показаниям. Гормон-рецептор-положенная опухоль дополнительно требует эндокринной терапии. При метастатической стадии используют последовательные комбинации антител, конъюгатов и малых молекул, включая схемы, активные при метастазах в мозг.
Во время лечения регулярно контролируют сердце. Снижение фракции выброса может потребовать паузы и кардиологической терапии.
Прогноз
Без направленного лечения HER2-положительный рак вел себя агрессивно. Современная таргетная терапия значительно снизила риск рецидива и дала длительный контроль многим пациентам с метастатической болезнью.
Прогноз зависит от стадии, гормональных рецепторов и ответа до операции. Полный ответ является хорошим признаком, но не отменяет завершение назначенной терапии и наблюдение.
Профилактика
Специфической профилактики HER2-амплификации нет. Общие меры снижения риска включают физическую активность, ограничение алкоголя и контроль веса.
HER2 не исследуют в крови для скрининга здоровых женщин. Раннее выявление основано на маммографии и усиленной программе при наследственном риске.
