Гранулёзоклеточная опухоль яичника

Что это такое

Гранулезоклеточная опухоль яичника возникает из клеток стромы полового тяжа, которые в норме участвуют в созревании фолликула и выработке гормонов. Опухоль относится к новообразованиям со злокачественным потенциалом. Чаще она растет медленно, но способна возвращаться спустя много лет после лечения.

Многие опухоли вырабатывают эстрогены или ингибины. Благодаря гормональным симптомам заболевание нередко выявляют на ранней стадии, когда оно ограничено одним яичником.

Виды и классификация

Выделяют взрослый и ювенильный типы. Взрослый вариант составляет большинство случаев и чаще возникает в среднем или старшем возрасте. Ювенильный тип встречается у детей и молодых женщин и имеет отличающиеся морфологические и молекулярные особенности.

Для взрослого типа характерна соматическая мутация FOXL2, которую находят в опухолевых клетках. Она обычно не наследуется. Патоморфолог также оценивает размер, разрыв капсулы, митотическую активность и участки атипии.

Причины и факторы риска

Установленной причины у большинства пациенток нет. Возраст влияет на вероятность конкретного типа, но опухоль может возникнуть в разные периоды жизни. Наследственная предрасположенность для взрослой гранулезоклеточной опухоли не считается типичной.

Бесплодие, гормональное лечение и образ жизни не позволяют однозначно объяснить развитие заболевания. Обнаруженная в опухоли мутация FOXL2 сама по себе не означает риск для детей.

Симптомы

Избыток эстрогенов может вызывать:

• преждевременное половое развитие у девочки;
• нерегулярные или обильные менструации;
• кровотечение после менопаузы;
• утолщение эндометрия.

Крупное образование вызывает боль, чувство давления и увеличение живота. Разрыв опухоли или перекрут проявляется внезапной сильной болью и требует неотложной помощи. У части женщин гормональных проявлений нет.

Диагностика

УЗИ выявляет солидное или многокамерное образование, МРТ уточняет его структуру. Для стадирования используют КТ грудной клетки, живота и таза. В крови определяют ингибин B, иногда ингибин A и антимюллеров гормон. Если маркер был повышен до лечения, он полезен при наблюдении.

При кровотечении или утолщенном эндометрии выполняют его биопсию, поскольку длительная эстрогенная стимуляция может вызвать гиперплазию и редко сопутствующий рак эндометрия. Окончательный диагноз подтверждают гистологией и иммуногистохимией, при сложном случае, молекулярным исследованием FOXL2.

Стадии

При I стадии опухоль ограничена яичником или яичниками. Разрыв капсулы, опухоль на поверхности или клетки в смывах переводят процесс в подстадию IC. II стадия означает распространение в малом тазу, III, импланты за его пределами или лимфоузлы, IV, отдаленные метастазы.

Большинство случаев выявляют на I стадии. Помимо стадии на риск рецидива влияют размер, разрыв, остаточная опухоль и морфологические особенности.

Лечение

Основной метод, операция с удалением опухоли без повреждения капсулы и осмотром брюшной полости. Молодой пациентке с односторонней ранней опухолью можно сохранить матку и второй яичник. После завершения репродуктивных планов обычно выполняют более полный объем.

При полностью удаленной ранней стадии часто достаточно наблюдения. При распространенной болезни, разрыве или других признаках высокого риска обсуждают платиносодержащую химиотерапию. Для рецидива возможны повторная операция, химиотерапия и гормональная терапия, включая ингибиторы ароматазы, если опухоль гормоночувствительна.

Прогноз

На ранней стадии прогноз обычно благоприятный. Однако медленный рост сочетается с риском очень позднего возврата, иногда через десятилетия. Поэтому прекращать наблюдение через стандартные пять лет неправильно.

При рецидиве прогноз зависит от возможности полного удаления, распространенности и ответа на системное лечение. Последовательное применение хирургических и лекарственных методов позволяет длительно контролировать многие случаи.

Профилактика

Специфической профилактики и скрининга нет. Кровотечение после менопаузы, признаки раннего полового развития или стойкое нарушение цикла требуют обследования, хотя чаще имеют другие причины.

После лечения важно соблюдать длительный график контроля ингибина или другого исходно повышенного маркера. Любое новое маточное кровотечение оценивают отдельно, включая состояние эндометрия.