Люминальный рак молочной железы
Что это такое
Люминальный рак молочной железы представляет собой группу опухолей, биология которых связана с работой рецептора эстрогена и генов люминальных клеток. В строгом смысле подтип определяют по профилю экспрессии множества генов. В рутинной практике используют приближенную иммуногистохимическую классификацию по ER, PR, HER2, степени и индексу пролиферации.
Главная общая особенность заключается в чувствительности к эндокринной терапии. Однако люминальный рак неоднороден: часть опухолей имеет низкий риск и не получает пользы от химиотерапии, другая требует сочетания эндокринной, химио- и таргетной терапии.
Виды и классификация
- Люминальный A. Обычно ER-положительный, HER2-отрицательный, с высокой экспрессией PR и низкой пролиферацией.
- Люминальный B. Имеет более высокую пролиферацию, степень, меньшую экспрессию PR или HER2-положительный статус в некоторых классификациях.
- Гормон-рецептор-положительный HER2-отрицательный клинический тип. Практическая группа, которая не всегда точно совпадает с геномным люминальным подтипом.
Порог Ki-67 зависит от лаборатории и не должен быть единственным основанием для решения о химиотерапии.
Причины и факторы риска
Факторы соответствуют общему раку молочной железы: возраст, гормональные и репродуктивные влияния, наследственность, алкоголь, масса тела после менопаузы и низкая физическая активность. Люминальный подтип нельзя предсказать только по семейному анамнезу.
Опухоль не возникает из-за приема одной таблетки гормона или одной беременности. Решение о менопаузальной терапии принимают с учетом длительности, комбинации и индивидуального риска.
Симптомы
Специальных люминальных симптомов нет. Возможны узел, втяжение кожи или соска, изменение формы, выделения и увеличенный подмышечный узел. Ранняя опухоль часто выявляется на маммографии.
Гормональная чувствительность определяется в ткани, а не по симптомам, возрасту или анализу эстрогена в крови.
Диагностика
После визуализации и толстоигольной биопсии патоморфолог определяет тип, степень, ER, PR, HER2 и Ki-67. ER и PR выражают процентом окрашенных клеток и интенсивностью по принятой системе. HER2-пограничный результат уточняют гибридизацией.
При раннем ER-положительном HER2-отрицательном раке геномный тест может оценить риск рецидива и вероятную пользу химиотерапии. Его назначают не всем, а когда результат способен изменить решение.
Стадии
Стадирование зависит от TNM, степени и биомаркеров. Люминальное название не заменяет стадию. Небольшая опухоль без узлов и крупная опухоль с метастазами могут обе быть люминальными, но требуют разного лечения.
При метастатической болезни важно повторно биопсировать доступный очаг, поскольку ER, PR и HER2 иногда меняются по сравнению с первичной опухолью.
Лечение
Локальное лечение включает операцию и облучение по стадии. Эндокринная терапия после операции снижает риск возврата. До менопаузы применяют тамоксифен и по риску подавление функции яичников с ингибитором ароматазы; после менопаузы часто используют ингибитор ароматазы или последовательные схемы.
Химиотерапию добавляют при высоком клиническом или геномном риске. Для части раннего высокого риска применяют ингибитор CDK4/6 вместе с эндокринной терапией по показаниям. При метастатическом HER2-отрицательном процессе обычно используют эндокринную терапию с CDK4/6-ингибитором, а дальнейший выбор зависит от ESR1, PIK3CA, AKT-пути, наследственных BRCA и предыдущего лечения.
Прогноз
Люминальный рак часто имеет благоприятный ранний прогноз и множество линий эффективного лечения. При этом риск рецидива сохраняется длительно, особенно при пораженных узлах и крупной опухоли. Поэтому эндокринная терапия продолжается годами.
Прогноз нельзя определять только словами «люминальный A» или «B». Важны стадия, степень, геномный риск, возраст и приверженность лечению.
Профилактика
Меры включают физическую активность, контроль веса и ограничение алкоголя. При высоком риске гормон-рецептор-положенного рака врач может предложить лекарственную профилактику.
Скрининговая маммография выявляет люминальные опухоли до симптомов. Самостоятельный прием антиэстрогенов недопустим из-за риска тромбозов, изменений эндометрия и костной ткани.
