Наследственные мутации BRCA1 и BRCA2
Что это такое
BRCA1 и BRCA2, гены восстановления повреждений ДНК. Наследственный патогенный вариант в одной копии повышает риск рака молочной железы и яичников, а также некоторых опухолей простаты, поджелудочной железы и молочной железы у мужчин.
Положительный результат не означает наличие рака и не предсказывает точный возраст его появления. Важны конкретный вариант, пол, семейная история и персональный план наблюдения.
Виды и классификация
Вариант может быть патогенным, вероятно патогенным, неопределённого значения, вероятно доброкачественным или доброкачественным. Клинические меры принимают для первых двух категорий; VUS не следует считать «положительной мутацией».
BRCA1 чаще связан с тройным негативным раком молочной железы, BRCA2, с гормон-рецептор-положительным раком и более заметным риском рака простаты и мужской молочной железы. Риск яичников и рекомендуемый возраст профилактической операции отличаются между генами.
Причины и факторы риска
Патогенный вариант наследуется от матери или отца с вероятностью 50 процентов для каждого ребёнка. Мужчина может передать BRCA дочери или сыну так же, как женщина.
Подозрение повышают ранний рак молочной железы, двусторонние опухоли, рак яичников, мужской рак груди, метастатический или высокорисковый рак простаты, рак поджелудочной железы и несколько случаев в семье. Небольшая семья или преобладание мужчин может скрывать наследственность.
Симптомы
Носительство не имеет симптомов и не меняет самочувствие или обычные анализы крови. Оно выявляется генетическим исследованием, а не УЗИ и не онкомаркером.
Новый узел в груди, втяжение соска, кровянистые выделения, стойкое вздутие живота, раннее насыщение, тазовая боль, нарушение мочеиспускания или желтуха требуют диагностики, но не являются специфичными для BRCA.
Диагностика
Перед тестом генетик оценивает родословную и выбирает исследование. Если в семье известен патогенный вариант, родственнику нужен прицельный тест; если нет, обычно используют панель с секвенированием и анализом крупных перестроек.
Лучше начинать с родственника, у которого был характерный рак. Отрицательный результат у здорового человека без известного семейного варианта не всегда исключает наследственную причину. Соматическое изменение BRCA в опухоли может стать основанием проверить кровь, но само по себе не доказывает наследование.
Стадии
У наследственного варианта BRCA нет стадий. Это фактор риска. Если рак возник, его стадируют по органу так же, как спорадическую опухоль.
Статус BRCA влияет на профилактику, выбор хирургии и иногда на лекарственную терапию, включая препараты платины и ингибиторы PARP. Он не заменяет сведения о размере опухоли и лимфатических узлах.
Лечение
Здоровым женщинам назначают усиленный скрининг молочных желёз, обычно ежегодную МРТ с молодого возраста и добавление маммографии позже. Альтернатива, профилактическая двусторонняя мастэктомия, которая сильно снижает риск, но не обязательна и не устраняет его полностью.
После завершения репродуктивных планов рекомендуют профилактическое удаление маточных труб и яичников в возрасте, зависящем от BRCA1 или BRCA2. УЗИ таза и CA-125 не показали надёжного раннего выявления рака яичников. Мужчинам нужен контроль груди и простаты; скрининг поджелудочной железы предлагают отдельным носителям по критериям в опытном центре.
Прогноз
Носитель может никогда не заболеть. Усиленное наблюдение и профилактические операции значительно уменьшают риск позднего выявления, а наличие BRCA в возникшей опухоли иногда открывает эффективную таргетную терапию.
После рака одной молочной железы повышен риск новой опухоли в противоположной, поэтому объём операции и дальнейший скрининг обсуждают индивидуально. Прогноз конкретного рака определяется стадией и биологией, а не только геном.
Профилактика
Основные меры, генетическое консультирование, возрастной усиленный скрининг, обсуждение профилактических операций и каскадное тестирование взрослых родственников. Решения принимают после объяснения пользы, осложнений, ранней менопаузы и возможностей сохранения фертильности.
Нормальная масса тела, физическая активность, ограничение алкоголя и отказ от курения полезны, но не заменяют специальную программу. Вариант неопределённого значения не является основанием удалять здоровые органы.
