Острый лимфобластный лейкоз

Что это такое

Острый лимфобластный лейкоз, или ОЛЛ, развивается из незрелых лимфоидных клеток. Лимфобласты быстро накапливаются в костном мозге, подавляют образование эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов, а также могут проникать в лимфатические узлы, центральную нервную систему и другие органы.

ОЛЛ чаще встречается у детей, но возникает в любом возрасте. У взрослых биология заболевания и переносимость терапии отличаются, поэтому детские и взрослые протоколы не взаимозаменяемы.

Виды и классификация

Главное разделение, B-лимфобластный и T-лимфобластный лейкоз. Если опухолевые массы преобладают вне костного мозга, используют термин «лимфобластная лимфома», но биологически это близкие заболевания.

Важны генетические подтипы: BCR::ABL1-положительный ОЛЛ, изменения KMT2A, ETV6::RUNX1 и другие. Иммунофенотипирование определяет маркеры CD19, CD22, CD20 или T-клеточные антигены, от которых может зависеть таргетная терапия.

Причины и факторы риска

В большинстве случаев причина неизвестна. Риск повышают некоторые наследственные состояния, включая синдром Дауна, отдельные синдромы нарушения репарации ДНК, а также предшествующее облучение или противоопухолевое лечение.

ОЛЛ не возникает из-за стресса, ушиба или контакта с заболевшим. Семейные случаи редки, поэтому родственникам обычно не требуется специальный скрининг без признаков наследственного синдрома.

Симптомы

Заболевание проявляется быстро. Возможны лихорадка, повторные инфекции, слабость, бледность, одышка, синяки, носовые или десневые кровотечения, боли в костях и суставах. Увеличиваются лимфатические узлы, печень или селезенка.

Поражение центральной нервной системы может вызвать головную боль, рвоту, нарушение зрения или неврологические симптомы. При T-линейном ОЛЛ иногда формируется объемное образование средостения с кашлем, одышкой и отеком лица.

Диагностика

Диагноз устанавливают по анализам крови и исследованию костного мозга. Иммунофенотипирование подтверждает лимфоидную линию, цитогенетика и молекулярные тесты выявляют терапевтически значимые изменения. Выполняют люмбальную пункцию для оценки спинномозговой жидкости, когда процедура безопасна.

До начала лечения оценивают функцию сердца, печени и почек, определяют группу крови, инфекции и риск синдрома лизиса опухоли. После индукции и последующих этапов измеряют минимальную остаточную болезнь высокочувствительным методом.

Стадии

У ОЛЛ нет стадий I-IV. Заболевание описывают как впервые диагностированное, в полной ремиссии, рефрактерное или рецидивное. Рецидив может возникнуть в костном мозге, центральной нервной системе, яичках или нескольких областях одновременно.

Группу риска определяют по возрасту, числу лейкоцитов, иммунофенотипу, генетике и скорости исчезновения опухолевых клеток. Минимальная остаточная болезнь является одним из самых важных показателей ответа.

Лечение

Терапия состоит из индукции ремиссии, консолидации и длительной поддерживающей фазы. Используют комбинации глюкокортикоидов, винкристина, антрациклина, аспарагиназы и других препаратов. Всем пациентам нужна профилактика или лечение поражения центральной нервной системы интратекальной и системной терапией.

При BCR::ABL1 добавляют ингибитор тирозинкиназы. При B-клеточном ОЛЛ применяют блинатумомаб, инотузумаб озогамицин и в отдельных ситуациях CAR-T-терапию. Аллогенную трансплантацию рассматривают при высоком риске, недостаточном молекулярном ответе или рецидиве. Решение зависит от возраста и состояния пациента.

Прогноз

У детей ОЛЛ относится к наиболее излечимым онкологическим заболеваниям. У взрослых результаты также улучшились благодаря педиатрически ориентированным протоколам, таргетной и иммунотерапии, но риск зависит от биологии заболевания.

Благоприятны быстрое достижение ремиссии и отсутствие минимальной остаточной болезни. Ранний рецидив, некоторые генетические варианты и устойчивость к первой линии ухудшают прогноз, но не исключают последующее эффективное лечение.

Профилактика

Специфической профилактики ОЛЛ нет. Следует избегать ненужного воздействия ионизирующего излучения и соблюдать безопасность при работе с токсичными веществами, хотя большинство случаев с такими воздействиями не связано.

После лечения важно соблюдать график анализов и визитов, контролировать поздние осложнения, вакцинацию и инфекции. Самостоятельно отменять поддерживающую терапию нельзя: ее длительность является частью лечебного протокола.