Острый миелоидный лейкоз у детей

Что это такое

Острый миелоидный лейкоз у детей, злокачественное заболевание миелоидных клеток-предшественников. Бласты быстро заполняют костный мозг, нарушая образование эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов.

Детский ОМЛ биологически отличается от взрослого: чаще встречаются особые перестройки и наследственные состояния, а дозы и поддержка рассчитываются по педиатрическим протоколам.

Виды и классификация

Подтипы определяют по генетике: RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11, KMT2A, NUP98, NPM1, CEBPA и другим изменениям. Острый промиелоцитарный лейкоз с PML::RARA имеет отдельное неотложное лечение.

Миелоидный лейкоз при синдроме Дауна, особенно у детей младшего возраста с GATA1, высокочувствителен к специальным менее интенсивным схемам. Смешанно-фенотипический лейкоз классифицируется отдельно.

Причины и факторы риска

У большинства детей причина неизвестна. Риск повышают синдром Дауна, анемия Фанкони, дефицит GATA2, синдром Швахмана-Даймонда, тяжелая врожденная нейтропения, нарушения теломер и RASопатии.

Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия редко приводит к терапия-связанной опухоли. Инфекции, вакцинация и поведение родителей не вызывают ОМЛ.

Симптомы

Быстро нарастают бледность, слабость, лихорадка, инфекции, синяки, петехии и кровотечения. Возможны боли в костях, увеличение печени и селезенки, инфильтрация десен и кожные узлы.

Высокие лейкоциты способны вызвать дыхательную или неврологическую симптоматику. При подозрении на ОПЛ кровоточивость и нарушение свертывания требуют немедленной специализированной помощи.

Диагностика

Исследуют костный мозг с проточной цитометрией, цитогенетикой и быстрой молекулярной панелью. Некоторые генетически определенные варианты диагностируются даже при меньшем проценте бластов.

Проверяют свертывание, лизис, сердце, печень, почки и инфекции. Люмбальная пункция проводится, когда безопасна; HLA-типирование начинают рано при группе высокого риска.

Стадии

Стадий I-IV нет. Используют генетическую группу риска, поражение ЦНС, ранний ответ и измеримую остаточную болезнь после курсов.

Заболевание описывают как впервые диагностированное, в ремиссии, рефрактерное или рецидивное. Место и срок рецидива влияют на тактику.

Лечение

Большинство детей получает несколько интенсивных блоков цитарабин- и антрациклин-содержащей химиотерапии. По генетике добавляют таргетные препараты; профилактика ЦНС проводится интратекально по протоколу.

Аллогенная трансплантация в первой ремиссии нужна выбранным пациентам высокого риска или с плохим остаточным ответом. ОПЛ лечат ATRA и триоксидом мышьяка с контролем коагулопатии, а ОМЛ при синдроме Дауна, специальной схемой.

Прогноз

Более половины и во многих группах значительное большинство детей излечивается. Благоприятны определенные core-binding factor изменения, NPM1 или CEBPA при хорошем остаточном ответе.

Неблагоприятная генетика, сохраняемая остаточная болезнь и ранний рецидив ухудшают прогноз. После лечения контролируют сердце, рост, эндокринную и репродуктивную функции.

Профилактика

Спорадический ОМЛ предотвратить нельзя. Дети с наследственным синдромом костномозговой недостаточности наблюдаются в специализированной программе и получают генетическое консультирование.

Во время терапии температура является поводом немедленно связаться с центром. Бесконтрольные добавки не восстанавливают кроветворение и могут взаимодействовать с препаратами.