Острый миелоидный лейкоз

Что это такое

Острый миелоидный лейкоз, или ОМЛ, злокачественное заболевание, при котором миелоидные клетки-предшественники перестают нормально созревать и быстро накапливаются в костном мозге и крови. Из-за этого развиваются анемия, инфекции и кровоточивость.

ОМЛ требует быстрой диагностики, но лечение выбирают не только по названию болезни. Генетический профиль клеток, возраст, общее состояние и предшествующие заболевания кроветворения определяют тактику.

Виды и классификация

Современная классификация выделяет ОМЛ с определяющими генетическими изменениями, ОМЛ, связанный с миелодисплазией, и другие морфологические варианты. Острый промиелоцитарный лейкоз с PML::RARA рассматривают отдельно из-за риска кровотечения и особого лечения.

Исследуют NPM1, FLT3, CEBPA, RUNX1, TP53 и другие гены, а также хромосомные перестройки. Эти результаты формируют благоприятную, промежуточную или неблагоприятную группу риска и помогают подобрать таргетные препараты.

Причины и факторы риска

Большинство случаев возникает без очевидной причины. Риск повышается с возрастом, после химиотерапии или лучевой терапии, при курении и длительном профессиональном контакте с бензолом.

ОМЛ может развиться из миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного новообразования. Редкие наследственные варианты связаны с предрасположенностью к миелоидным опухолям, поэтому молодой возраст, семейные случаи или характерные сопутствующие признаки требуют консультации генетика.

Симптомы

Типичны быстро нарастающая слабость, бледность, одышка, лихорадка, частые инфекции, синяки, петехии и кровотечения. Возможны боли в костях, увеличение десен, кожные инфильтраты, увеличение печени или селезенки.

Очень высокий уровень лейкоцитов способен вызвать нарушение дыхания, зрения, спутанность сознания и другие проявления лейкостаза. Кровотечение, высокая температура на фоне нейтропении и одышка требуют неотложной помощи.

Диагностика

Проводят общий анализ крови, мазок и исследование костного мозга. Иммунофенотипирование подтверждает миелоидную природу бластов. Цитогенетические и быстрые молекулярные тесты нужны до окончательного выбора схемы.

Параллельно оценивают свертывание, биохимию, функцию сердца, инфекции и HLA-типирование потенциального кандидата на трансплантацию. Если морфология напоминает промиелоцитарный лейкоз, PML::RARA исследуют экстренно и начинают специализированную тактику, не ожидая всех остальных результатов.

Стадии

Стадий I-IV у ОМЛ нет. Используют понятия впервые диагностированного ОМЛ, полной ремиссии, измеримой остаточной болезни, рефрактерного заболевания и рецидива.

После индукции оценивают восстановление кроветворения, процент бластов и молекулярные маркеры. Группа генетического риска и глубина ответа важнее распространенности по органам, привычной для солидных опухолей.

Лечение

Для пациента, способного перенести интенсивную терапию, применяют индукционную химиотерапию с последующей консолидацией. По молекулярным показаниям добавляют таргетные препараты, например ингибитор FLT3. При определенных вариантах используют гемтузумаб озогамицин.

Для пожилых или ослабленных пациентов часто выбирают менее интенсивную терапию на основе гипометилирующего препарата и венетоклакса. Аллогенная трансплантация может снизить риск рецидива при промежуточном или неблагоприятном риске. Поддержка включает переливания, противоинфекционную терапию и профилактику синдрома лизиса опухоли.

Прогноз

Исход зависит от возраста, сопутствующих заболеваний, цитогенетики, мутаций, происхождения ОМЛ и ответа на первую терапию. Полная ремиссия по анализам не всегда означает исчезновение всех опухолевых клеток.

Отрицательная измеримая остаточная болезнь обычно связана с меньшим риском рецидива. При возврате заболевания повторное молекулярное исследование может открыть новые варианты таргетной терапии и путь к трансплантации.

Профилактика

Полностью предотвратить ОМЛ нельзя. Отказ от курения, защита от бензола и обоснованное применение лучевых исследований уменьшают часть предотвратимых рисков.

Пациенты после химиотерапии и люди с хроническим заболеванием костного мозга наблюдаются по индивидуальному графику. Бесконтрольный прием витаминов или препаратов железа не предупреждает лейкоз и может отсрочить правильную диагностику анемии.