Первичный миелофиброз
Что это такое
Первичный миелофиброз, клональное миелопролиферативное новообразование, при котором измененные мегакариоциты и другие клетки нарушают кроветворную среду и вызывают фиброз костного мозга. Кроветворение перемещается в селезенку и печень.
Заболевание отличается от вторичного фиброза при инфекции или аутоиммунном процессе и от постполицитемического или посттромбоцитемического миелофиброза.
Виды и классификация
Выделяют префибротическую и явную фибротическую стадии. Префибротическую форму важно отличать от эссенциальной тромбоцитемии, поскольку риск прогрессирования и кровотечения выше.
Большинство опухолей несет JAK2, CALR или MPL. Дополнительные мутации и кариотип влияют на прогноз. Отсутствие трех драйверов называют тройной негативностью и требует особенно тщательного исключения других причин.
Причины и факторы риска
Драйверная мутация возникает в стволовой клетке в течение жизни. Возраст повышает риск, семейные кластеры редки.
Сам фиброз создают реактивные клетки среды под влиянием опухолевых сигналов. Это не рубец от травмы и не следствие обычной анемии.
Симптомы
Возможны слабость и одышка из-за анемии, ночная потливость, лихорадка, снижение веса, зуд и боли в костях. Большая селезенка вызывает тяжесть слева, раннее насыщение и боль.
Тромбозы, кровотечения и инфекции возможны на разных этапах. Внезапная сильная боль слева может означать инфаркт селезенки и требует оценки.
Диагностика
Исследуют анализ крови и мазок с каплевидными эритроцитами и незрелыми клетками, ЛДГ, JAK2, CALR, MPL и BCR::ABL1. Трепанобиопсия костного мозга обязательна для оценки мегакариоцитов и степени фиброза.
Цитогенетика и молекулярная панель формируют риск. Исключают реактивный фиброз, МДС/МПН и метастатическое поражение костного мозга.
Стадии
Стадий I-IV нет. Используют прогностические системы DIPSS, MIPSS и другие с учетом возраста, симптомов, гемоглобина, лейкоцитов, бластов, кариотипа и мутаций.
Выделяют хроническую, ускоренную и бластную фазы. Риск-модель нужна прежде всего для своевременного решения о трансплантации.
Лечение
При низком риске без симптомов возможно наблюдение. Анемию лечат переливаниями и препаратами по ее механизму. Ингибиторы JAK уменьшают селезенку и общие симптомы, выбор зависит от тромбоцитов и анемии.
Аллогенная трансплантация, единственный потенциально излечивающий метод, но связана с существенным риском. Ее рассматривают при промежуточном или высоком риске у подходящего пациента, не ожидая необратимого ухудшения.
Прогноз
Течение сильно различается: от многолетней стабильности до быстрого прогрессирования. Неблагоприятны тяжелая анемия, бласты, симптомы, сложный кариотип и определенные мутации.
Ингибиторы JAK улучшают самочувствие и контроль селезенки, но не всегда уничтожают клон. Ответ оценивают по симптомам, органам и крови.
Профилактика
Специфической профилактики нет. Сердечно-сосудистые факторы и курение контролируют для снижения тромбозов.
Пациенту важно сообщать о росте селезенки, кровотечении, инфекции и резком изменении анализов. Железо принимают только при доказанном дефиците.
