Семейный аденоматозный полипоз
Что это такое
Семейный аденоматозный полипоз (САП, FAP), наследственный синдром, при котором в толстой кишке с юности образуются десятки, сотни или тысячи аденом. Без профилактического лечения риск колоректального рака при классической форме крайне высок.
Заболевание связано с наследуемым патогенным вариантом гена APC. Оно поражает не только кишку: возможны аденомы двенадцатиперстной кишки, десмоидные опухоли и некоторые другие проявления.
Виды и классификация
Классический FAP обычно проявляется сотнями аденом. Ослабленный FAP характеризуется меньшим числом полипов, более поздним началом и преимущественно правосторонним расположением, но риск рака всё равно повышен.
Синдром Гарднера является вариантом APC-ассоциированного полипоза с остеомами, эпидермоидными кистами и десмоидами. Полипоз, связанный с двумя вариантами MUTYH, наследуется иначе и не должен автоматически называться FAP.
Причины и факторы риска
Причина, герминальный патогенный вариант APC. Наследование аутосомно-доминантное: у каждого ребёнка носителя вероятность унаследовать семейный вариант составляет 50 процентов.
Примерно у четверти пациентов вариант возникает впервые в семье, поэтому отсутствие заболевших родственников не исключает синдром. Вариант неопределённого значения не подтверждает диагноз и не является основанием для профилактической операции.
Симптомы
На ранних этапах полипы не ощущаются. При большом количестве появляются кровь и слизь в стуле, анемия, учащение дефекации, боль или снижение веса.
Десмоид может проявляться плотной массой или болью в животе, а дуоденальные полипы часто бессимптомны. Ожидание жалоб опасно, поскольку рак способен развиться до выраженных симптомов.
Диагностика
Подозрение возникает при множественных аденомах, раннем колоректальном раке, десмоиде или характерной семейной истории. Диагноз подтверждают анализом крови на патогенный вариант APC, обычно в составе панели генов полипоза с генетическим консультированием.
После подтверждения выполняют колоноскопию, гастродуоденоскопию с осмотром области большого дуоденального сосочка и оценивают внекишечные проявления. Родственникам ищут именно семейный вариант: отрицательный результат освобождает от усиленного наблюдения, если наследственная причина надёжно установлена.
Стадии
FAP не имеет онкологических стадий. Тяжесть кишечного полипоза оценивают по числу, размеру и дисплазии аденом; поражение двенадцатиперстной кишки классифицируют по системе Спигельмана.
Если обнаружен рак, его стадируют отдельно по TNM соответствующего органа. Наличие сотен доброкачественных аденом ещё не означает метастазы.
Лечение
При классическом FAP профилактическая колэктомия или проктоколэктомия предотвращает рак толстой кишки. Срок выбирают по числу и росту полипов, дисплазии, симптомам и зрелости пациента. Вариант операции зависит от состояния прямой кишки, возможности дальнейшего контроля и репродуктивных планов.
До операции и после неё продолжают эндоскопически удалять значимые полипы. Оставленная прямая кишка, резервуар и двенадцатиперстная кишка нуждаются в пожизненном наблюдении. Лекарственное уменьшение числа полипов не заменяет операцию, если она показана. Десмоиды лечат отдельной многопрофильной командой.
Прогноз
При раннем генетическом выявлении, своевременной операции и наблюдении риск смерти от колоректального рака резко снижается. После удаления толстой кишки синдром не исчезает, поскольку опухоли возможны в других отделах.
Прогноз зависит от дуоденального полипоза, десмоидов и соблюдения контроля оставшейся слизистой. Родственники, выявленные до появления симптомов, имеют значительно лучшие перспективы.
Профилактика
Предотвратить наследование уже существующего варианта образом жизни нельзя. Реальная профилактика рака, каскадное тестирование семьи, колоноскопия с детского или подросткового возраста по плану генетика и своевременная операция.
Для семей с известным APC доступны пренатальная и преимплантационная диагностика после консультации. Решение является личным; взрослым родственникам важно предложить тестирование без давления и с объяснением последствий.
